唐筛准确率低，而中唐的准确率更低，孕检当中哪些检查可替代唐筛

不知不觉孕期已经将近一半了。自16周中期唐筛得到高危通知后，度过了战战兢兢的孕五月。今天终于接到无创DNA的低风险通知。就这段时间以来自己了解的唐筛知识做一个总结，希望对后来怀孕的准妈妈们有点帮助，也算是这个月没白过了。

总结起来，目前唐筛的方法一共有四种，这四种方法有个先后顺序及准确率的差别。

（一）早期唐筛

这一筛查方法的最佳时间是在早孕12~14周，一定要在这一时间段内查才是有效的。

检查方法：通过B超检查NT值。NT指胎儿的颈后透明带宽度。正常12~14周的孕宝宝，NT值<0.3cm（有的医院是<0.25cm)是正常的。这一检测方法的原理是：通过长时间的观察，人们发现NT值的大小和唐氏儿的发病率呈一定的正相关。就是大家发现很多NT>0.3cm的孕妇，生出唐宝宝的几率要大得多。现在越来越多的研究也发现，NT不仅和唐氏综合症相关，NT值的显著增高，也可能伴随其他遗传性疾病。

很多医院在这一时期只查NT值，但在国外，比较严谨的早唐筛法是和早期的血清学方法结合起来的。也就是，在孕早期，检查NT值的时候，就一块抽静脉血做血清学评估。

据统计：早唐的准确率大约在70%左右。这里说的准确率是指在所有确定是唐宝宝的胎儿中，70%唐宝宝可以通过此方法筛出，另外的30%，有可能NT值是在正常范围内的，通过早期唐筛不能排除。

（二）中期唐筛

中期唐筛的筛查时间一般在孕16~18周，个人觉得在16~17周之间会更好一些。因为中唐筛查的完了，如果高危有可能错过最佳的羊穿时间。

中唐的筛查方法就是上边早唐提到的血清学检查。血清学检查分为AFP，Free-HCG二联法和AFP，Free-HCG和uE3三联法。

这一方法的原理：大家都知道，AFP（甲胎蛋白）和HCG在正常的非孕妇的血清中是检测不到的。这两种蛋白主要由胎儿分泌。

AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。

hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1％～8％。唐氏综合征时母体血清hCG升高。

uE3即雌三醇。是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。

补充了基础知识，再来看中唐的具体算法。

因为上边几种蛋白或激素的表达是和胎儿的孕周紧密结合在一起的。所以中唐的评估是根据孕妇的年龄，体重，孕周及以上血清学数据大体计算的一个风险值。

中唐的准确率众说纷纭，能查到的普遍的认同范围从40~70%。这里说的准确率只是一个概率，就像上边说的，约70%的唐宝宝通过中期唐筛可以被检查出来，另外的30%是不能被查出来的。也就是说有30%的唐宝宝是来自中唐低危的孕妇。

这里不得不说的是唐氏儿的比率和中唐的高风险率。目前的统计，唐氏儿的出生率约1/600~1/800。而唐筛的高风险率是10%。拿具体的数字打个比方吧。假如说某一城市某一阶段，同一孕期的妇女是8000人。我们按唐氏儿出生率为1/800。那么这批孕妇所怀的宝宝，有10个是唐氏儿。实际上，当这些孕妇一起参加唐筛的时候，约有800人会被查出来是高风险。而这800名高风险的孕妇进一步做羊穿确认的话，有7个是真正的唐氏儿，其他793个都是正常胎儿。而剩下的，另外有3名唐氏儿是来自7200名低风险的孕妇。

这样说够明白了吧。现在很多人网上声讨唐筛是鸡肋检查。就是说，唐筛其实并不能给大家一个准确的结果，是还是不是。检查低危的孕妇，并不一定100%无风险，而高危的孕妇，99%其实怀的都是正常胎儿。

但是，在之前没有更好的唐筛方法之前，中期唐筛也并不毫无意义。毕竟高危人群中唐氏儿的出生比率明显高于低危的人群。如上面的举例，800名高危孕妇做羊穿可以查出来7名唐宝宝毕竟比让8000名孕妇全部羊穿查出10个唐宝宝划算的多。就个人而言，这个检查确如鸡肋，但就全国来说，对于减少唐氏儿的出生率，提高人口质量，这项检查还是很有意义的。

（三）无创DNA产前诊断

其实把无创DNA诊断列为第三种筛查不是很合适。就发展顺序来说，羊穿或者脐血穿刺要早于无创很多年。无创DNA产前诊断是近年来随着DAN高通量测序技术而发展起来的。

这一诊断技术的快速发展，要感谢香港中文大学卢煜明教授。1997年，卢教授最先发现在母亲的血液中，有5%的血液是少量通过胎盘的来自胎儿的血液。而这5%的血液中，包含了很珍贵的来自胎儿的DNA片段。

通过抽取孕妇静脉血，提前胎儿DNA片段进行唐氏综合症的筛查，国内最早是由华大基因和贝瑞和康发展起来的。无创DNA检查只要>12周就都可以做了。比较合适的孕周是16周，太早了DNA含量有可能偏低，有可能测序会比较困难，需要重新抽血。如果再晚了去做，像上边说的，如果无创结果不好，再去羊穿的话孕周会比较大，如果需要引产对孕妇身体伤害就较大。

目前无创DNA的准确率能达到99%。其实我个人觉得已经能打到100%了，只不过考虑到以来这项技术较新，人群的统计学数据还有待完善。二来那1%，就相当于免责声明……

因为查了不少关于无创DNA的学术文献。最早期，大家是从5%的胎儿血中分离有核红细胞，其实细胞里已经包含了完整的胎儿DNA信息了。然后再根据每条染色体上的特征DNA序列对染色体归类，理论上准确率是可以达到100%的。现在的测序技术，则是通过扩增每条染色体的前36个碱基，对胎儿的DNA片段进行归类，从而对胎儿的染色体定为，理论上来说，这种方法的准确率是可以达到100%的。

小结一下下：不知道说明白了没有。无创DNA和早唐、中唐最主要的区别是：这个结果是比较准确的。如果无创DNA的结果是低危，那么基本就可以100%确定肯定不是唐氏儿。不像早，中唐，即使低危仍有一定的风险。当然了，医院或者华大不会说100%木事儿的。从技术上说，我相信这项技术是可以完全确诊的~

还需要说一下：现在华大给出的报告只有21三体的风险报告，13、18染色体报告是不出的。实际上，他们是所有的染色体都测的。报告上木写就是没事儿。如果其他染色体有问题，华大会单独打电话给通知。

（四）羊水穿刺

这两种方法是目前最准确的检查。但是唯一的缺点就是这是一项侵入性检查。需要抽取羊水或者脐带血。目前医院给出的流产概率是1~2%。

这种方法之所以准确，就在于这种方法的原理是：直接从抽取的羊水或者脐带血中分离培养胎儿细胞。然后对培养的细胞进行染色体核型分析。可以进行任何染色体相关的遗传或非遗传病变。

羊穿的最佳时间是孕20~22周。像刚提到的，羊穿是直接抽取羊水培养胎儿细胞，据统计这一阶段是胎儿细胞活性最好的，比较好培养。因为牵扯到细胞培养，所以普通羊穿出结果的时间比较慢，通常需要一个月。比较快的是基于FISH技术的结果分析，羊水抽取后三天就可以知道结果了，不过后者价钱上要贵很多。

最后祝愿每个孕妈妈都孕检顺利，以美好心情迎接新生命的到来！